前言
在癌症病理診斷中，鱗狀細胞癌是一個常見的醫學名詞。由於皮膚表層廣泛分佈著扁平的鱗狀細胞，許多民眾在第一時間往往將鱗狀細胞癌直接聯想為皮膚癌的一種。然而，臨床病理學研究證實，鱗狀細胞癌不僅僅發生於皮膚，人體多個器官的內部黏膜與上皮組織均可能發生此類癌變，其中呼吸系統的肺部便是常見的原發器官之一。
肺部鱗狀細胞癌（簡稱肺鱗癌）是原發性肺癌的重要亞型，屬於非小細胞肺癌的範疇。與大眾熟知的肺腺癌相比，肺鱗癌在發病機制、好發部位、臨床症狀、基因變異型態以及治療反應上均存在顯著差異。深入釐清肺部鱗狀細胞癌的特徵，有助於更客觀、精準地理解肺部惡性腫瘤的多樣性。
鱗狀細胞癌的病理機制與器官分佈
鱗狀細胞（Squamous cells）是一類外觀薄而扁平的上皮細胞，廣泛分佈於皮膚表皮、口腔黏膜、食道、咽喉、子宮頸及呼吸道等部位。這些細胞的主要功能在於形成保護性屏障，抵禦外在環境的物理磨損與化學刺激。
當鱗狀細胞的基因受到慢性刺激、致癌物接觸或紫外線等因素損傷時，可能出現失控增生與惡性轉變，進而演變成鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）。根據原發器官的不同，常見的鱗狀細胞癌包括：
- 皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）：主要源於陽光長期紫外線照射所引發的皮膚上皮病變。
- 頭頸部與食道鱗狀細胞癌：常見於口腔、下嚥、喉部及食道黏膜，與嚼檳榔、飲酒及抽菸有極高關聯。
- 子宮頸鱗狀細胞癌：多與人類乳突病毒（HPV）長期感染有關。
- 肺部鱗狀細胞癌（Lung SCC）：發生於支氣管黏膜的惡性腫瘤，與吸入性致癌物（特別是香菸煙霧）密切相關。
正常的氣管與大型支氣管黏膜上皮原為假複層纖毛柱狀上皮，但在長期接觸香菸燃燒產生的有害物質後，呼吸道上皮會啟動自我防禦機制，轉變為扁平的鱗狀上皮，此現象稱為鱗狀化生（Squamous metaplasia）。若致癌刺激持續存在，化生後的鱗狀細胞將進一步發展為異生（Dysplasia）、原位癌（Carcinoma in situ），最終演變為具備侵襲與轉移能力的侵襲性肺部鱗狀細胞癌。
肺部鱗狀細胞癌在肺癌分類中的定位
臨床醫學將肺癌主要區分為非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）與小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）兩大類別。
非小細胞肺癌佔所有肺癌個案的70%至85%左右，其中主要包含肺腺癌、肺部鱗狀細胞癌以及大細胞癌。肺鱗癌約佔整體非小細胞肺癌的20%至30%（約佔全體肺癌的12%至15%），發生率僅次於肺腺癌。
常見肺癌病理型態比較
| 比較項目 | 肺部鱗狀細胞癌（Lung SCC） | 肺腺癌（Adenocarcinoma） | 小細胞肺癌（SCLC） |
|---|---|---|---|
| 主要組織歸類 | 非小細胞肺癌（NSCLC） | 非小細胞肺癌（NSCLC） | 小細胞肺癌（SCLC） |
| 佔總肺癌比例 | 約12%至15% | 約50%至60% | 約15%以下 |
| 好發族群 | 男性居多、年齡偏高（50至70歲） | 女性及非吸菸者比例顯著上升 | 重度吸菸者居多 |
| 抽菸相關性 | 極高相關 | 具部分相關，非吸菸者亦常見 | 極高相關 |
| 原發位置 | 肺部中央、靠近肺門的大支氣管 | 肺部周邊區域 | 肺部中央近肺門處 |
| 常見驅動基因突變 | 極罕見（EGFR/ALK突變率 < 5%） | 常見（亞洲患者EGFR達50%至60%） | 罕見標靶基因突變 |
| 主要治療手段 | 手術、化療、免疫治療 | 手術、標靶藥物、化療、免疫治療 | 化療、放療（手術適應症極少） |
| 腫瘤生長與轉移特性 | 生長較腺癌迅速，易引起氣道阻塞 | 生長相對平緩，但易早期遠端轉移 | 生長及轉移速度極快，惡性度極高 |
肺鱗癌的危險因子與好發特徵
醫學流行病學研究指出，肺鱗癌是各類非小細胞肺癌中與抽菸關係最緊密的亞型。其主要的危險因子包括：
- 吸菸與二手菸：香菸煙霧中的焦油、多環芳香烴等致癌物質在通過大氣管時直接刺激呼吸道黏膜，引發細胞病變。抽菸年資越長、吸菸量越大，罹患風險呈現指數級上升。
- 職業與環境致癌物暴露：長期處於高濃度石棉、氡氣、砷、鈹、鉻等重金屬粉塵或化學溶劑（如苯）環境中的從業人員，罹病機率顯著增高。
- 空氣污染與生活煙塵：燃煤廢氣、工業排放物、長期炒菜未排淨之高溫油煙等，亦為呼吸道上皮細胞癌化的潛在促成因子。
- 既有肺部慢性疾病：曾患肺結核、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺部纖維化的個案，因肺組織長期存在慢性發炎與疤痕修復反應，細胞病變風險相對提升。
臨床徵兆與腫瘤伴生特徵
由於肺部鱗狀細胞癌好發於肺門周圍的大氣管內，腫瘤生長時往往直接影響氣道通暢度或壓迫鄰近胸腔構造，因而呈現出與生長在肺周邊的肺腺癌截然不同的典型臨床表現：
- 頑固性咳嗽與咳血：腫瘤直接刺激支氣管壁引起劇烈咳嗽，且因腫瘤表面微血管脆弱，容易破裂滲血，患者常出現痰中帶血絲或直接咳血。
- 氣道阻塞與肺葉塌陷：隨著腫瘤向氣管管腔內突出，管徑狹窄導致呼吸困難、哮鳴音；一旦氣道完全堵塞，遠端肺泡氣體被吸收，將造成肺葉萎陷（Atelectasis）與反覆發作的阻塞性肺炎。
- 聲音沙啞：當肺門或縱膈腔的腫瘤與淋巴結腫大壓迫到左側喉返神經時，會造成單側聲帶麻痺，導致聲音持續沙啞。
- 胸痛與局部壓迫：侵犯縱膈腔、胸壁或大型血管時，可能引發鈍痛或呼吸牽引性疼痛。
- 副腫瘤徵候群（Paraneoplastic Syndrome）：部分肺鱗癌細胞具有內分泌功能，可分泌副甲狀腺素相關蛋白（PTHrP），促進骨質釋放鈣離子並抑制腎臟排鈣，導致臨床上出現惡性腫瘤引發的高血鈣症。患者常伴隨嗜睡、肌無力、多尿、便祕、意識混亂及心律不整等生理變化。
診斷限制與臨床檢查策略
肺癌的早期篩檢與診斷近年來以低劑量電腦斷層（LDCT）為主流，然而醫學界發現，不同組織型態的肺癌在篩檢敏感度上存在巨大差異。
為何LDCT對早期肺鱗癌效益相對受限
低劑量電腦斷層掃描在偵測肺周邊型病灶（如早期肺腺癌常見的磨玻璃結節）方面表現卓越。但肺鱗癌大多發源於支氣管黏膜表層，早期病變可能僅呈現扁平的黏膜增厚，未形成立體結節，極易被心臟、肺門大血管等胸腔縱膈陰影遮蔽。臨床數據顯示，經由LDCT篩檢出的早期肺癌病例中，絕大多數為肺腺癌，而肺鱗癌患者佔比往往不足1%，這意味著多數肺鱗癌患者在影像學上顯現明顯腫塊時，病程往往已進展至中晚期。
確診肺鱗癌的核心檢查工具
- 軟式支氣管鏡檢查（Bronchoscopy）：針對中央型肺癌最核心的診斷手段。醫師可直接觀察氣管黏膜外觀、管腔狹窄程度，並進行組織切片（Biopsy）或刷落細胞學檢查。
- 電腦斷層導引穿刺切片（CT-guided Biopsy）：若腫塊較大且接近胸壁，可藉由影像精準定位進行穿刺取樣。
- 病理組織學與免疫組織化學染色（IHC）：病理專科醫師透過組織形態辨識細胞分化程度（角化珠、細胞間橋等），並以特定免疫標記判定型態。肺鱗癌通常表現為 p40、p63、CK5/6 陽性反應，而 TTF-1 與 Napsin A 多為陰性，藉此可精準與肺腺癌進行鑑別診斷。
- 分子基因檢測與次世代定序（NGS）：雖然肺鱗癌出現常見標靶突變的比例較低，臨床上仍建議對切片檢體進行全面基因檢測及 PD-L1 蛋白質表現量分析，以制定精準用藥路徑。
各期別治療方針與現代醫學進展
肺部鱗狀細胞癌的治療策略取決於確診時的腫瘤期別、病患生理機能狀態及免疫標記表現。
早期階段（第1期與第2期）
早期病灶以徹底根除腫瘤為目標，首選治療方式為外科手術切除（如肺葉切除術、袖狀切除術，必要時配合縱膈腔淋巴結清掃）。對於年長或合併心肺共病、無法承受全身麻醉風險的個案，可評估立體定位放射治療（SBRT）。術後依病理風險因子評估是否追加輔助性化學治療，早期手術治療後的5年存活率約可達80%左右。
局部晚期階段（第3期）
此期腫瘤常已侵犯縱膈腔淋巴結或鄰近重要臟器，難以透過單純手術完全切除。國際標準治療多採取同步放化療（Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT）。待同步放化療完成且病情未惡化時，接續使用免疫檢查點抑制劑進行鞏固治療，可顯著降低局部復發率與遠端轉移風險。第3期患者的5年存活率約落在30%至40%區間。
轉移性晚期階段（第4期）
以往第4期肺鱗癌的治療以傳統鉑類化學治療為唯一骨幹，患者中位存活期往往難以突破1年。由於肺鱗癌罕見如 EGFR、ALK 等經典驅動基因突變，患者多數無法受惠於口服標靶抑制劑。然而，近年免疫檢查點抑制劑（Anti-PD-1 / Anti-PD-L1）的突破性發展扭轉了此一困境：
- PD-L1 高度表現（ 50%）：若檢體分析顯示腫瘤細胞的 PD-L1 表現量高，臨床普遍建議優先考慮單用免疫檢查點抑制劑治療，能在維持療效的同時減少化療副作用。
- PD-L1 表現量較低或陰性：臨床指引以免疫藥物合併化學治療為標準一線策略。大型跨國臨床試驗證實，相較於傳統單純化療，免疫合併化療方案能延長無疾病惡化期，並使整體存活期大幅提升超過2倍以上。
常見問題
1. 組織切片診斷為鱗狀細胞癌，是否代表癌症源自皮膚？
不一定。鱗狀細胞廣泛存在於人體許多器官的上皮組織中。除了皮膚之外，呼吸系統（肺部氣管）、消化系統（口腔、食道、肛門）以及生殖系統（子宮頸）均是鱗狀細胞癌的原發部位。診斷需依據原發器官位置而定，肺部原發的鱗狀細胞癌即屬於肺癌，並非皮膚癌轉移而來。
2. 為什麼肺鱗癌很少使用標靶藥物治療？
標靶藥物需要腫瘤細胞具備特定的基因突變靶點（如 EGFR 突變、ALK 融合基因）方能產生療效。肺腺癌（特別是東亞非吸菸女性）中約有50%至60%帶有此類突變；然而，肺部鱗狀細胞癌的致癌機制主要源自香菸致癌物造成的全基因體廣泛破壞，帶有單一可治療驅動突變的機率低於5%。因此，肺鱗癌目前的全身性藥物治療核心在於免疫檢查點抑制劑與化學治療，而非標靶藥物。
3. 已經戒菸多年，為何仍有可能診斷出肺鱗癌？
長期吸菸所吸入的有害化學物質會對呼吸道表皮細胞的 DNA 造成累積性突變。雖然及早戒菸能終止新的致癌物刺激並降低心血管及呼吸系統負擔，但過去數十年已造成的慢性發炎、細胞異生與基因受損痕跡並不會立即完全歸零。吸菸史長達數十年的高風險族群，即使戒菸多年，長期致癌風險仍高於終生未吸菸者，因此呼吸道出現異常症狀時仍不可輕忽。
4. 為何常規胸部X光不容易早期發現肺鱗癌？
肺部鱗狀細胞癌多數生長在靠近縱膈腔與肺門的主支氣管及大氣管分枝處。胸部X光攝影受限於平面重疊影像，中央肺門處同時包含心臟、大血管及縱膈淋巴組織，早期的管壁增厚或微小黏膜病變容易被這些濃厚的解剖構造陰影遮蔽，導致常規X光難以在極早期察覺異常。
總結
鱗狀細胞癌不僅僅是皮膚癌的名稱，更是不折不扣的肺癌主要型態之一。肺部鱗狀細胞癌屬於非小細胞肺癌體系，在臨床上具備鮮明的特性：好發於具長期吸菸史的高齡男性、生長位置偏向中央氣道、易引起咳嗽、咳血與氣道阻塞，且早期不易藉由常規篩檢工具發現。
面對肺部鱗狀細胞癌，現代腫瘤醫學已由過去單純依賴傳統化療的模式，轉變為結合病理染色、免疫標記（PD-L1）評估與精準免疫治療的新格局。對長期接觸菸品或致癌粉塵的高風險族群而言，戒除菸害、避免環境暴露，並在出現持續性咳嗽、聲音沙啞或血痰等呼吸道徵候時及早接受侵入性支氣管鏡或胸腔影像評估，是及早攔截此類惡性腫瘤的核心關鍵。