四價流感疫苗有哪些種類?從技術製程到適用年齡深度解析

流感(Influenza)是由流感病毒引發的急性呼吸道傳染病,與一般上呼吸道感染(普通感冒)相比,具有發病急促、病徵明顯與併發症風險高的特點。臨床資料顯示,流感可能併發嚴重肺炎、心肌炎、腦炎或繼發性細菌感染,特別容易對高齡者、嬰幼兒以及患有慢性潛在疾病的人群構成重症威脅。世界衛生組織(WHO)與各國衛生機關均將定期接種流感疫苗列為降低流感重症率與死亡率的關鍵公共衛生手段。在疫苗選擇中,四價流感疫苗因防護光譜廣泛而成為主流。然而,不同四價流感疫苗在病毒抗原來源、細胞培養載體、適應年齡以及防護特性上皆存在實質差異,以下針對四價流感疫苗的組成架構、製造工藝種類、市售主要廠牌以及政策配置進行系統化整理。

四價流感疫苗的核心組成與抗原防護機制

四價流感疫苗(Quadrivalent Influenza Vaccine, QIV)的名稱源自其內含的 4 種病毒株抗原。相較於傳統的三價流感疫苗(Trivalent Influenza Vaccine, TIV),四價疫苗提供了更全面的抗原覆蓋範圍。

抗原涵蓋範疇

典型的四價流感疫苗配方嚴格遵循世界衛生組織每年對南北半球流行病毒株的預測與建議,包含以下 4 種抗原成分:

  • 2 種 A 型流感病毒株:通常為 A 型 H1N1 與 A 型 H3N2。A 型病毒具備較高的抗原漂移(Antigenic Drift)頻率,是引起大規模流行與重症的主要病毒型別。
  • 2 種 B 型流感病毒株:分別為 B 型維多利亞株(Victoria lineage)與 B 型山形株(Yamagata lineage)。B 型病毒雖然抗原變異速度相對較慢,但對兒童與學齡前族群的致病力依然不可忽視。

三價與四價疫苗的演變關聯

過去多年流感疫苗常採用三價配置(2 種 A 型加上 1 種預測的 B 型)。由於 B 型的 2 個譜系在臨床流行中經常交替出現或同時傳播,若當季預測失準便可能產生抗原不吻合(B-mismatch)現象,四價流感疫苗因而應運而生,同時納入兩種 B 型譜系以補足防護漏洞。雖然近年全球監測數據顯示 B 型山形株在自然界的傳播頻率已大幅沉寂,促使部分衛生組織評估調整三價配置的必要性,但四價疫苗依然具備高度完整的防護結構,並廣泛應用於全球臨床預防醫學。

四價流感疫苗的主要製程種類

流感疫苗的分類核心在於病毒培養的生物媒介與純化技術。目前臨床上取得各國藥品監管單位覈准上市的四價流感疫苗,主要依據製程劃分為雞蛋胚胎培養疫苗與哺乳類細胞培養疫苗兩大技術系統。

雞蛋胚胎培養疫苗(Egg-based Influenza Vaccines)

雞蛋培養法是歷史最悠久、量產技術最純熟的流感疫苗生產途徑。其製造程序包括:

  1. 將經世界衛生組織認證的候選疫苗病毒株(CVV),接種至經過嚴格無菌檢驗的受精無特定病原(SPF)雞胚蛋中。
  2. 病毒在胚胎尿囊液中大量增殖後進行採集。
  3. 透過化學藥劑(如甲醛或-丙內酯)將活病毒完全滅活,並經過界面活性劑裂解,純化出關鍵的血球凝集素(Hemagglutinin, HA)與神經氨酸酶(Neuraminidase, NA)抗原成分。

此類疫苗的代表性優勢為產能規模龐大且臨床追蹤數據長達數十年。值得注意的是,由於病毒在鳥類胚胎細胞內複製時,可能產生為適應禽類宿主而發生的結構微調(即雞蛋適應性突變),極少數情況下可能造成疫苗抗原性與自然界流行的野外病毒株出現些微差異。

哺乳類細胞培養疫苗(Cell-culture based Influenza Vaccines)

為瞭解決傳統雞胚培養的依賴性與可能突變問題,現代生物技術發展出細胞培養疫苗。其製程為:

  1. 利用封閉式生物反應器,以哺乳類細胞株(如馬丁達比犬腎細胞 MDCK)作為宿主進行病毒複製。
  2. 整個增殖過程於全封閉無菌環境中完成,不需使用任何禽類胚胎。
  3. 採集細胞培養液後,同樣經由滅活、裂解與超高速離心純化製成。

細胞培養疫苗能忠實維持流行株的原始抗原結構,避免適應性突變,學術研究指出其抗原吻合度表現相當穩定。此外,該製程完全不含卵清蛋白,對曾有雞蛋嚴重過敏疑慮的人群而言,具備額外的臨床選擇價值。

市售常見四價流感疫苗廠牌與規格比較

不同生技製造廠生產的四價流感疫苗,在適用對象年齡、抗原來源與覈准劑型上存在明確劃分。公費與自費市場常見的主要廠牌規格如下表所示:

疫苗廠牌 / 製造廠 疫苗正式品名 培養製程種類 覈准適用年齡 劑量規格 病毒型態
國光生技 (Adimmune) 安定伏裂解型四價流感疫苗 (AdimFlu-S) 雞蛋胚胎培養 3 歲以上兒童及成人 0.5 mL 預填針筒裝 裂解型不活化疫苗
賽諾菲 (Sanofi Pasteur) 菲流達四價流感疫苗 (Vaxigrip Tetra) 雞蛋胚胎培養 6 個月以上嬰幼兒及成人 0.5 mL 預填針筒裝 裂解型不活化疫苗
葛蘭素史克 (GSK) 伏適流四價流感疫苗 (Fluarix Tetra) 雞蛋胚胎培養 6 個月以上嬰幼兒及成人 0.5 mL 預填針筒裝 裂解型不活化疫苗
台灣東洋 / Seqirus 輔流威適四價流感疫苗 (Flucelvax Quad) 哺乳類細胞培養 (MDCK) 6 個月以上嬰幼兒及成人 0.5 mL 預填針筒裝 次單位不活化疫苗
高端疫苗 (Medigen) 高端四價流感疫苗 (MVC FLU Quadrivalent) 雞蛋胚胎培養 3 歲以上兒童及成人 0.5 mL 預填針筒裝 裂解型不活化疫苗

依據臨床醫學常規,所有 6 個月以上至成人的施打劑量皆統一為 0.5 mL,不再如早期三價疫苗時代依年齡區分為半量施打(0.25 mL)。然而,在年齡限制方面,賽諾菲、葛蘭素史克與台灣東洋細胞培養疫苗取得滿 6 個月以上嬰幼兒之適應症;國光生技與高端疫苗則覈准用於滿 3 歲以上族群。

公費流感疫苗實施對象與開打期程安排

主管機關為防範冬季流感流行潮,每年均會規劃季節性流感疫苗公費接種計畫,凡符合中華民國國民身分或領有居留證的外籍人士,符合特定條件者均納入保障範圍。政策多數採取分階段開打模式,以確保高風險群體優先建立免疫屏障。

階段性實施對象劃分

  • 第一階段(10 月 1 日起開打)
  • 醫事及衛生防疫相關人員。
  • 65 歲以上長者。
  • 55 歲以上原住民(需備妥身分證件與戶口名簿等原住民族身分證明)。
  • 安養、長期照顧(服務)等機構之受照顧者及其所屬工作人員。
  • 6 個月以上至國小入學前幼兒。
  • 孕婦,以及 6 個月內嬰兒之父母或實際扶養者。
  • 具有潛在疾病者:包含 19 至 64 歲高風險慢性病人、身體質量指數(BMI) 30 者、罕見疾病患者及重大傷病患者。
  • 托育相關機構人員:幼兒園及托育機構工作人員、居家托育人員(保母)。
  • 校園學生:國小、國中、高中、高職、五專 1 至 3 年級學生。
  • 禽畜相關及動物防疫人員。

  • 第二階段(11 月 2 日起開打)

  • 50 至 64 歲無高風險慢性病之一般成年人。
接種時程階段 開打起始日 重點涵蓋對象群體 核心政策考量
第一階段 10 月 1 日 高齡長者、學齡前嬰幼兒、孕婦、重大傷病、醫護人員、校園學生 優先保護重症高風險者與降低高傳播群聚風險
第二階段 11 月 2 日 50 至 64 歲無慢性病成人 擴大社區成年族群防護面,阻斷家庭與職場傳播鏈

疫苗保護效能與臨床安全性剖析

免疫力生成週期與保護維持時間

接種四價不活化流感疫苗後,人體免疫系統需要約 2 至 3 週的時間刺激 B 細胞產生足夠中和抗體。一般而言,疫苗所誘導的血清抗體保護力可維持約 6 個月至 1 年之間。由於流感病毒株表面抗原具備高度變異性,加上抗體濃度會隨著時間自然衰減,因此公衛與感染醫學界普遍支持每年定期接種當季疫苗,以確保抗體水準能對應最新流行的病毒亞型。

接種後常見反應與處置方式

四價流感疫苗屬於不活化滅活裂解型或次單位疫苗,製程中不含具備複製能力的活性病毒,因此接種疫苗本身絕不會導致感染流感。臨床常見之不良反應主要區分為:

  1. 局部反應:注射部位出現短暫紅斑、腫脹、硬結或痠痛感,此類症狀普遍在 1 至 2 天內自行消退。
  2. 全身性輕微反應:包括低度發燒(通常低於 38.5C)、肌肉痠痛、全身倦怠、頭痛或輕微胃腸道不適,通常於 48 小時內緩解。
  3. 嚴重過敏反應:如過敏性休克、血管性水腫或嚴重呼吸困難,在醫學統計上極為罕見(發生率約數十萬至百萬分之一)。常規醫療作業建議接種後於場所內靜態觀察 15 至 30 分鐘,確認無急性過敏反應後再行離開。

同時接種政策:左流右新

根據多項跨國臨床試驗與公共衛生指引,四價流感疫苗可以與新冠肺炎(COVID-19)疫苗或肺炎鏈球菌疫苗同時接種於不同肢體部位(例如左臂接種流感疫苗、右臂接種新冠疫苗,俗稱左流右新)。研究顯示,同時接種兩種不活化疫苗並不會干擾個別免疫抗體的生成效率,亦不會顯著增加全身性嚴重不良事件的發生率。若個人評估不願同時施打,臨床常見作法為間隔數天後再行預約接種。

四價流感疫苗常見問題解答

過去曾對雞蛋有輕微過敏史,是否可接種一般四價流感疫苗?

現代疫苗純化與裂解技術高度成熟,雞胚培養的四價流感疫苗中殘留的卵清蛋白(Ovalbumin)含量極微(多在微克甚至奈克以下)。國際過敏免疫學界與多國疾管體系的臨床處置共識指出,對雞蛋有輕微過敏者(如僅出現局部蕁麻疹、皮膚搔癢)可安全接種任何廠牌的流感疫苗;若以往食用雞蛋曾出現全身嚴重過敏反應或呼吸窘迫,接種前應告知醫師進行風險評估,或可優先考慮選擇完全無卵清蛋白殘留的哺乳類細胞培養四價流感疫苗。

既然世界衛生組織指出 B 型山形株幾乎已無傳播,施打四價疫苗是否會造成身體額外負擔?

施打內含 4 種病毒抗原的四價疫苗並不會因此增加人體免疫系統的代謝壓力或引發更多不良反應。即使其中 1 種 B 型病毒株在自然界的檢出率極低,四價疫苗所建立的免疫記憶仍能提供最廣泛的抗原識別廣度。現階段全球疫苗製造鏈正處於三價與四價轉銜的過渡階段,在取得覈准的各國市場中,四價流感疫苗仍被證實具備高度的安全性和穩定防護力。

為何已經施打過流感疫苗,數月後依然出現類似流感的上呼吸道症狀?

此種情況通常可歸納為三種臨床成因:

  1. 引起呼吸道感染的病原體並非流感病毒,而是呼吸道融合病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒或鼻病毒等其他常見病原,流感疫苗僅針對流感病毒具備專一防護力。
  2. 接種個體在疫苗注射前已處於流感潛伏期,或是接種後尚未滿 2 週,人體尚未建立起足夠的保護性抗體濃度。
  3. 流行株與疫苗株產生較大程度的抗原漂移,導致疫苗保護力減弱;但在抗原未完全吻合的情形下,接種疫苗依然能提供交叉保護,顯著降低轉化為重症或死亡的機率。

公費流感疫苗接種時,受種者是否可以自行指定疫苗廠牌?

公費流感疫苗採統一採購、依據各醫療院所冷鏈容量與到貨進度進行統籌配發,公費合約院所現場原則上採隨機到貨、依序施打之作業模式,一般無法由受種者指定廠牌。所有納入國家公費採購名單之四價流感疫苗(包含國光、賽諾菲、台灣東洋、葛蘭素史克與高端等),均已通過主管機關食藥署嚴格的審查查驗與逐批檢驗封緘,各廠牌在安全性與免疫生成性上皆符合法定標準。若民眾因個人年齡限制、特殊過敏體質考量或特定品牌偏好,則可選擇至具備自費疫苗庫存之診所自費指定接種。

結語

流感是由變異迅速之流感病毒引發的傳染病,而四價流感疫苗透過涵蓋 2 種 A 型與 2 種 B 型病毒株,構建起阻斷社區傳播與預防重症的關鍵防線。綜觀目前醫療體系中的四價流感疫苗,主要區分為產能成熟穩定的傳統雞蛋胚胎培養疫苗與抗原吻合度高、無蛋蛋白殘留的哺乳類細胞培養疫苗兩大種類。不同製造廠牌在覈準適用年齡上存在 6 個月以上或 3 歲以上的客觀區別,公費施打計畫亦針對高風險族群訂定了清晰的兩階段時程規範。在季節性流感好發期間,依循自身健康條件理解疫苗種類與相關安全性數據,有助於以客觀且具備科學依據的視野,建立全方位的呼吸道健康防護。

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